厦门大学化学化工学院杨朝勇教授课题组在肿瘤诊断及免疫治疗预测方面取得重要进展，相关研究以“Homogeneous, Low-volume, Efficient and Sensitive Quantitation of Circulating Exosomal PD-L1 for Cancer Diagnosis and Immunotherapy Response Prediction为题发表在《德国应用化学》(Angew. Chem. Int. Ed., DOI: 10.1002/anie.201916039)。

近年来，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已应用于多种类型肿瘤治疗，堪称“广谱抗癌神药”。但临床上面临一个严峻问题：仅有10-30%实体瘤患者有效，致使大部分患者延误治疗、经济负担加剧。而目前基于组织活检的疗效预测手段存在预测准确性差、侵入性强、无法多次取样等问题。

针对这一挑战，杨朝勇课题组结合筛选获得的PD-L1核酸适体及微量热泳动效应，发展了一种均相、小体积、高效、灵敏的外泌体PD-L1定量检测方法HOLMES-ExoPD-L1（homogeneous, low-volume, efficient, and sensitive exosomal PD-L1）。与经典组织活检相比，基于外泌体PD-L1的液体活检技术具有判断准确、预测周期短、侵入性小、取样方便等优势。该方法采用PD-L1核酸适体为识别分子，相比于抗体，适体体积更小易于穿过PD-L1糖基化修饰，从而提高PD-L1识别效率。在热泳动效应下，适体与PD-L1外泌体结合复合物、适体在温度场下具有不同分布，从而无需分离洗涤即可对外泌体PD-L1实现定量检测。由于灵敏度的显著提高， HOLMES-ExoPD-L1可有效区分癌症患者和健康人。同时，通过对大量临床品的研究，团队发现腺癌患者外泌体PD-L1浓度与肿瘤转移呈正相关。Sherlock Holmes（夏洛克·福尔摩斯）是小说中的破案高手，课题组希望所发展的HOLMES-ExoPD-L1方法能对“癌症产生的蛛丝马迹”进行精准分析，为早期癌症诊断和免疫疗法响应预测提供技术手段。

近年来，杨朝勇课题组聚焦肿瘤液体活检，发展了一系列识别新分子、新原理、新方法与新装置。发现的循环肿瘤细胞识别新分子SYL3C序列(Anal Chem, 2013, 85, 4141–4149；Anal Chem, 2019, 91, 10879−10886)，已被国内外40多个课题组应用，是目前循环肿瘤细胞分析中应用最多的核酸适体序列；发展的基于微流控芯片技术的肿瘤液体活检新技术 (Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 129, 10821-10825; Angew. Chem. Int. Ed., 2019, 58, 8, 2236-2240)已获批医疗器械证两项。

该工作得到上海交通大学、福州大学、福建医科大学相关团队的大力支持。厦门大学化学化工学院化学生物学系2016级直博生黄梦娇为论文第一作者，宋彦龄副教授和杨朝勇教授为论文共同通讯作者。研究工作得到国家自然科学基金委重点项目、创新研究群体科学基金和教育部长江学者创新研究计划等项目资助。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201916039