今年3月、4月，基石药业已分别向台湾食品药物管理署（TFDA）和中国药监局递交新药上市申请，并于2020年7月获中国药监局的优先审评资格。药物对应的适应症为:患有PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成年患者。

GIST是发生于胃肠道的软组织肉瘤（肉瘤主要是来自间叶组织的肿瘤），它起源于胃肠道壁中的Cajal间质细胞，最常见的发生部位是胃和小肠，是一种罕见间叶源性肿瘤，每年发病率约为10-20%，多发于40岁以上人群。

原发GIST中，约有5％至6％的病例由基因PDGFRA D842V突变导致，而这种突变又是最常见的PDGFRA外显子18突变的形式。

阿泊替尼片由Blueprint Medicines公司开发，并已在美国上市销售（商品名：AYVAKIT）。基石药业与之达成了独家合作和许可协议，将获得阿泊替尼及其它几款候选药物在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的开发和商业化权利。

除前述适应症外，Blueprint Medicines正在全球范围内开展针对晚期和惰性系统性肥大细胞增生症（SM）患者的阿泊替尼临床开发，且已被美国FDA已授予突破性疗法认定。

另附研究数据：

前述桥接研究是一项开放标签、多中心的I/II期临床研究，旨在评估阿泊替尼治疗不可切除或转移性晚期GIST患者的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效。依据I期剂量爬坡研究的初步结果确定II期临床研究的推荐剂量（RP2D）。

a)截至数据截止日期2020年3月31日，共计50例中国患者纳入阿泊替尼的安全性评估，8例携带D842V突变的患者以及23例4L+患者疗效可评估，由研究者依据实体瘤疗效评价标准1.1 版 (RECIST)进行疗效评估。截至数据截止日期，6例使用阿泊替尼200 mg 每日一次治疗，44例使用300 mg 每日一次治疗。I期研究中，患者在200 mg和300 mg剂量下对该药均显示出了良好的耐受性，研究中未观察到剂量限制性毒性。在中国GIST患者中的II期研究推荐剂量确定为300 mg，每日一次口服，这与针对晚期GIST全球研究NAVIGATOR I期研究中的数据保持一致。

b)阿泊替尼在携带PDGFRA D842V 突变的患者中初步显示出了显著的抗肿瘤活性。在300 mg每日一次的剂量下，8例携带PDGFRA D842V突变的患者中，所有患者靶病灶均有缩小，有5例患者达到了研究者评估的部分缓解，总体缓解率（ORR）为62.5%，另3例患者的研究者评估结果为疾病稳定。阿泊替尼在至少接受过3线既往治疗的（4L+）GIST患者中也显示出一定的疗效，研究者评估的ORR为26.1%。

c)阿泊替尼总体耐受性良好，研究中报告的治疗相关不良事件（TRAE）大部分为1级或2级。最常见的治疗相关 TRAE 为贫血和血胆红素升高。最常报告的≥3级（均为3级）TRAE为贫血。

来源：科创板日报  记者 金小莫