采访：江河

撰文：绿衣&圆宝君

大名鼎鼎的钱锋教授，在行业看来，可谓难得的横跨学术界与产业界的科学家。抛开清华大学药学院教授、副院长的身份，钱锋回国前还在美国Bristol-Myers Squibb Company（百时美-施贵宝公司， BMS）有着长达十年的工作经验。如何把工业界做药的实践经验结合临床需求，与大学的创新研发能力融合在一起，是钱锋选择创业的初衷。

但选择向“癌症之王”发起进攻也并非易事，从BMS到愈磐生物一路走来，钱锋有何“独门秘籍”？快来跟随写意君一探究竟！

钱锋教授

清华大学药学院副院长

愈磐生物科技创始人 

赴美留学，BMS十载

 上世纪90年代末，本/硕毕业于清华大学材料科学与工程系的钱锋，在一次email沟通的机缘巧合下，放弃了已接收的美国普渡大学材料系的博士全奖offer，转而加入了美国Case Western Reserve University，从材料系转到了生物医学工程系，实现了第一次的“跨界”， 和生物医学结缘。

 读博期间，钱锋的主要课题是关于肝癌药物递送系统的研究，成为现任美国西南医学中心Harold C. Simmons Comprehensive CancerCentery药理系高金明教授的首位博士生。博士指导委员会的导师团暗藏生物医学工程、病理、临床、高分子材料等多个领域的大牛，让钱锋博士期间的研究涉猎面广泛且深入。

 “虽然当时学校里的科研很前沿、也很综合，但我当时完全不了解制药企业的研发是做什么、怎么做的”，回忆起赴美留学的这段过往，钱锋仍是记忆犹新。2003年4月，钱锋获得了博士学位，实现了学术界到产业界的跨越，入职美国Bristol-Myers Squibb Company（百时美-施贵宝公司），而且一呆就是十年。

 得益于自己博士期间研究工作的广度、深度和面试表现，几轮面试下来顺利地拿到了这个offer。从研究员开始，钱锋历任资深研究员和主任科学家，主要从事药剂学和药物成品的研究，开发，项目管理，和学术界合作等工作，涉及20多个新药的研发，其中包括主持多项I期到III期的新药临床药剂开发。

 值得一提的是，除了工业界的产品开发和项目管理工作，钱锋科研兴趣浓厚，工作过程中不断寻找深入科研的机会，并给自己设定了每年发表一篇学术论文的目标。BMS工作10年，发表了10多篇高质量学术论文，在工业界科学家里非常难得。

 “同样是做研究，学术界和工业界带来的体验有何不同？“写意君好奇的问道。

 “一方面，相比于学术界open的交流环境，大制药公司受限于产品可行性考虑和商业机密保护，可能相对保守；与在学校里有很多天马行空的创意不同。工业界尽管看似想象力少了很多，但好处是研究方向专注并可以过滤掉相当多不靠谱，华而不实的想法；工业界考虑的核心问题是解决实际的临床和工业开发问题，“语出惊人”的文章优先级不高”。

 “学会从不同的角度来实践药物研发的创新，设计与开发“，钱锋如此总结两者的不同。 

来时清华，归去亦清华

时间来到2011年，冥冥中仿佛一切皆有注定。一次偶然的机会，钱锋携儿子回国重游母校清华。彼时恰逢清华大学刚刚建立药学系，可谓百业待兴。在和相关负责领导一番详聊交流之后，学校向钱锋抛出了加入建设清华药学系和未来药学院的橄榄枝。

钱锋教授和学生

但彼时钱锋在BMS正处于事业的上升期，BMS的待遇、资源和发展机会也非常不错，从美国工业界跳回国内学术界当教授也并非儿戏。一方面，企业的药物开发工作跟大学的基础研究其实差别很大，而自己离开学校的研究环境已有十年；此外，清华对科研要求很高，同事们大都在博士毕业之后又在国外一流实验室做了多年的博后研究，从事基础研究的准备远比自己做得充分。 谈到这个决定，钱锋戏称，“当时并没有想太多，自己是个爱折腾的人，只觉得是时候跳离comfortable zone, 去做些不一样的事情了，因此便回国了。如今想来可以说是无知者无畏”。 2012年钱锋正式回国，加入清华大学医学院药学系（现清华大学药学院）。最初的一年实验室尚未建好，无法开展研究，钱锋便整天留恋于图书馆整理研究思路。从0到1，随着研究设施的完善和人员的到位，钱锋也逐渐明确了自己团队的两大研究方向。

 针对癌症的药物治疗和药物递送研究，致力于设计和评估针对胰腺癌等癌症的新型药物和药物递送体系。

主要研究兴趣是针对或者利用癌症的生物学特征（肿瘤微环境、肿瘤代谢等过程中的tumor vulnerability），进行合理的新药和药物递送体系设计，以期获得更好的癌症治疗效果，满足亟待解决的临床需求。

物理药剂学研究，特别是各类难溶难吸收药物，以及蛋白药物的制剂机制和应用研究。

当今进入临床开发的候选新药中，有越来越多的难溶难吸收的各类小分子和多肽药物，以及单抗等蛋白药物。制剂的最优设计不仅仅可以完成最终成药这一关键步骤，同时也是提高药品临床优势和商业价值的重要考量。钱锋谈到，自己团队正在围绕新型制剂技术，特别是无定形药物制剂、纳米晶体制剂、口服多肽、高浓度蛋白/长效蛋白、基因递送等技术开展深入研究和评价。

得益于对产业界的了解和充分的行业互动，钱锋课题组和包括美国BMS, 强生（Johnson & Johnson），德国拜耳（Bayer) 等跨国制药企业，以及多个国内企业建立了长期、深厚的科研合作关系。 

向“癌症之王”发起进攻

如何实现学术研究和临床转化的相互促进，将学术成果更高效地进行转化，更好地以临床药物需求来引导学术研究？钱锋博士和联合创始人，原任职于默沙东的寇翔博士构思创办了一家思路新颖的新药研发公司，致力于为难以治愈的实体瘤患者提供创新解决方案。2018年9月，愈磐生物正式成立，有多条不同开发策略的产品管线，其中一个高速推进的项目主攻有“癌症之王”之称的胰腺癌这块硬骨头。

愈磐生物成立现场

钱锋告诉写意君，约95%的胰腺癌为致癌基因KRAS突变，同时，胰腺肿瘤由多个相互协同的细胞和非细胞组分组成，形成了极度耐药、免疫抑制的肿瘤微环境。目前的化疗，分子靶向，和免疫检查点抑制剂对胰腺癌肿瘤这样高度协同作战的敌人都疗效甚微。 既然这么难，为何选择胰腺癌作为突破口？写意君表示好奇。 钱锋说道，一是因为相信自己团队的思路和研发策略不同于过往的尝试，有相当的独特性和优势，二来胰腺癌这个领域长久以来无有效药物，大家都知道这个疾病很可怕，很危险，但自己想做件“有计划冒险”的事，希望团队的研究成果能够惠及到更多的病人。 在写意君看来，仅凭着一股热情并不足以做成药。钱锋及团队对胰腺癌生物学机制的理解，以及针对胰腺癌药物递送的特殊技术的积累，想来是愈磐生物选择胰腺癌作为首个目标的内在原因。

面对胰腺癌的独特生物学特点，钱锋补充道：有一些化合物肿瘤生物学，免疫学机制独特，非常值得进一步进行临床验证。但是常常由于各种原因，导致治疗窗口非常窄，没法实现系统给药。自己的一个研发思路是，不针对某个蛋白靶点做药物筛选，而是基于对胰腺癌生物学的理解，尤其是肿瘤微环境、肿瘤代谢等的vulnerability，和所掌握的药物优化和递送思路，为了达到成药的目的，而对化合物结构进行改造，进行新药研发。

愈磐生物的核心思路是，同时针对和利用胰腺癌等疾病的多个不同生物学机制，通过药物分子设计，结合药物递送策略，以期大大提升治疗效果。除胰腺癌之外，公司目前已有多个项目正在积极往前推进。采访期间，钱锋博士打开手机向写意君展示核心项目的动物实验数据。与对临床一线药物相比，钱锋讲解到，候选药物可以大大延长转基因胰腺癌小鼠的生存期。

为了做好药理研究和药效评估，愈磐更是花了大量时间建立了Kras和p53突变的原位自发转基因胰腺癌小鼠模型。这个特殊的双突变自发肿瘤模型，很好模拟了胰腺癌肿瘤的发生发展机制与过程，具有高度的临床相关性，可以更可靠地评价新药项目的转化价值及前景。   

完善学术产业反应器进行转化研究的一次探索

关于科学家创业，业界一直存在争议，国内国外学术成果转化都在以不同的模式进行探索。成功的秘方多样，但始终脱离不了扎实的科学研究及团队的高效执行能力。

如何定位愈磐生物？搭建怎么样的一个团队，项目进展如何？是业界颇为关心的几个问题。

由于工业界的独特经历，钱锋一直在思考如何跳脱出传统的学术界思路，做些新的尝试。学术方面，钱锋经常教导和影响自己的学生，科研的根本目的是为了寻求真正有意义的科学发现，或者真正有价值的临床药物，而不是去设计构造一些看似新颖却无实质科学和应用价值的文章。学术文章需要有其真实的价值而值得被发表，文章的发表和影响因子本身并非科研的首要目的。

愈磐的定位在于紧跟相关的肿瘤生物学前沿研究，以此为新药创新的思路源头，并以多种技术平台为创新手段，实现全新药物设计。通过扎实的研发和高效的执行，使得病人能早日获得原创性的解决方案，从而让病人及其家属早日受益。联合创始人兼CEO寇翔博士负责愈磐的全盘管理和执行。

钱锋自己并不在愈磐任职，而作为科学顾问主导科学顾问委员会，制定公司的科研策略。愈磐的研发团队由来自默沙东、诺华、葛兰素-史克等跨国制药企业的资深研发人员，以及清华、北大、美国纽约大学等高校的博士、博士后组成。团队成员的持续不断的思路碰撞，是愈磐创新能力及产业高效执行力的源泉之一。

钱锋打趣地说道，其实在过往的项目介绍会上，关于愈磐生物的定位就有些小插曲。台下评审的资深专家听完我们的介绍，常常疑惑这是一家制剂技术公司还是新药公司。自己也常常说为了讲清楚这个逻辑，需要至少花一个小时来讲来龙去脉，对方才能理解这的确是一家致力于癌症治疗的新药研发公司，而不是传统意义上的制剂技术公司。

事实上，愈磐生物最大的特点和优势是聚焦肿瘤微环境、肿瘤代谢过程中的vulnerability，然后充分利用新分子实体和创新给药体系这一 “双管齐下”策略进行新药创新。

由于自己长期横跨于学术界和产业界的两端，钱锋更形象地把愈磐生物描绘成一个“学术产业反应器”。在谈到项目资金及未来项目推进计划时，钱锋表示，在愈磐成立早期，就已获得了来自晨兴创投和薄荷天使基金的青睐与天使轮投资。

目前公司已有两个项目进入临床前正式研究，近期将申报临床研究。钱锋强调，愈磐的在研项目全部都是原创性的新药，属于first-in-class的范畴。愈磐的理想是做科学意义上的创新及临床转化，造福于更多的患者。

采访的尾声，钱锋说道，创业是一场科学上、事业上的冒险。我们的新药设计在机制上是合理的，临床前数据也体现出非常令人鼓舞的治疗潜力，如果临床研究成功，那将是一次非常值得的探索。愈磐不会因为有科学及商业上的风险就谨小慎为，畏手畏脚，而将不断大胆地上下求索，追求卓越，以与众不同的策略应对难以逾越的挑战。

参考资料

[1]微信公众号同写意（ID：tongxieyi），写意人物｜钱锋：跨越学术产业两端，向“癌症之王”发起进攻！