从源头治疗糖尿病，改变传统的给药方式，降糖创新药多格列艾汀率先完成临床验证，实现零的突破！5月12日，由南京鼓楼医院朱大龙教授作为联合通讯作者的两篇学术论文在线发表于国际顶级医学刊物《自然-医学》杂志上。

根据国际糖尿病联盟（IDF）的最新数据显示，目前我国糖尿病患者人数超1.4亿，其中2型糖尿病患者比例高达90%。南京鼓楼医院内分泌代谢病医学中心主任朱大龙教授告诉人民日报健康客户端记者，基于全新葡萄糖激酶激活剂（GKA）这一靶点，研发成功的全球首创糖尿病新药多格列艾汀，可以控制和延缓2型糖尿病的进展，实现部分糖尿病患者实现停药缓解，真正实现了从源头治疗糖尿病。

三十年研发：

全球争先研究的靶点，国人首次完成临床验证

2012年2月15日，在上海张江药谷，一个针对全新靶点，旨在从源头治疗糖尿病、改变传统的糖尿病患者给药方式的项目-多格列艾汀项目正式启动。

1968年，葡萄糖激酶之父Franz Matschinsky教授发现了GK在葡萄糖刺激胰岛素分泌中的核心作用，并提出葡萄糖激酶是糖尿病基因和葡萄糖传感器，积极推进葡萄糖激酶激活剂的药物研发。90年代，针对该靶点的研发开始陆续启动。

受访者供图。

“其实这个项目在全球范围来看，并不是首个针对葡萄糖激酶激活剂（GKA）这一靶点进行研究的项目，但毋庸置疑，这是第一个完成临床验证的项目。”中国科学院院士、中科院药物所研究员陈凯先表示，从1968年在世界范围内发现胰岛中间的葡萄糖激酶具有血糖传感器的功能后，90年代开始，前前后后有多家大型药企进入这一赛道，围绕该靶点进行研究，但都因为各种原因终止。

“葡萄糖激酶激活剂（GKA）通过恢复2型糖尿病患者葡萄糖激酶（GK）的葡萄糖传感器功能缺陷，修复血糖传感器的功能，从而调节全身血糖的稳态和平衡，控制糖尿病疾病发展，实现从源头上治疗糖尿病。”朱大龙也介绍，这是他在2013年初加入多格列艾汀项目最重要的原因之一，在他加入该项研究之初，他想到过这个研究会很久，也想到过中间会遇到很多问题，甚至失败，但当2016年多格列艾汀完成临床机理认证，突破葡萄糖激酶激活剂靶点成药禁区后，朱大龙才真正意识到，他的选择是对的。

十年磨一剑：

开创糖尿病治疗新理念，从源头治疗疾病

“毋庸置疑，这是一个在糖尿病治疗领域有价值的全新的靶点。”朱大龙决定加入该研究用了长达3个月的时间，“除靶点有价值外，陈力博士的执着也深深的打动了我，所以我提出来，要做研究型的开发这一理念。”朱大龙回忆，在这一点上，他和华领医药创始人陈力一拍即合。

研发I期，鼓楼医院 HMM0102研究临床研究协调会，受访者供图。

没有方便的通讯工具，朱大龙便利用午休时间召开电话会议确认和审核数据；为了保证研究的顺利进行，南京鼓楼医院近20个部门近30人参加该临床研究协调会，为该研究建立专门的I期病房与ICU绿色通道，这一良好的开始让多数受试者纷纷表示愿意继续参加临床试验，并为II期临床打下了良好的基础。

2018年5月，多格列艾汀的II期临床研究结果发表在《柳叶刀：糖尿病内分泌》杂志上，并被比利时糖尿病专家André J Scheen评论为糖尿病治疗的“新希望”。种种认可让朱大龙以及多位研发者充满信心进入的III期临床，III期临床研究共涉及100多家临床研究中心，其中60%以上是新加入研究中心，约35%从未经历过注册III期临床研究等问题都让朱大龙、杨文英教授和李小英教授意识到前所未有的困难。终于，2021年6月，朱大龙在2021 ADA上口头报告多格列艾汀III期研究结果。

此次《自然-医学》杂志同时刊登的两篇文章，更是详细展示和描述了全球首创糖尿病新药葡萄糖激酶激活剂（GKA）多格列艾汀的2项III期注册临床研究结果，即多格列艾汀单药（SEED研究）用于治疗新诊断未用药2型糖尿病患者，以及多格列艾汀联合二甲双胍（DAWN研究）用于治疗二甲双胍足量治疗失效2型糖尿病患者的临床疗效和安全特征。

“基于这一靶点研发出的多格列艾汀的安全性和有效性也得到了充分的验证，真正实现了从源头上改善甚至治疗糖尿病，临床实验结果也显示，之前大家担心的该药物所引起的低血糖现象也非常少见。”朱大龙强调，为了完成这一愿望，他和多位业内专家一起，十年磨一剑。

期待上市：

糖尿病治疗新希望，期待更快惠及患者

朱大龙提到十年的研发之路时，一直在重复着对于充分信任他们的患者的感谢，而这些患者也给予了他们最好的反馈。

在他们进行II期临床研究时，和很多患者成为了好朋友，“我们在结束研究之后和很多患者还会经常联系，在研究过了半年之后，我们去一家中心拜访，了解到有1个患者结束研究后，因为当时的血糖控制都正常了，就不想继续接受其他降糖药物治疗，想观察一段时间看看。”朱大龙介绍，观察半年后，血糖还是很好，这是患者给我们的惊喜，并且在随后的随访中，我们发现这不是唯一的现象。

“从胰岛素发现到今天，百年过去了，市面上用来治疗糖尿病的药物大概可以分为九大类，而针对葡萄糖激酶激活剂这一靶点的研发，让我们即将迎来第十大类药物。”复旦大学附属中山医院内分泌科主任李小英说到，相信这一类药物会很快进入国内国外治疗糖尿病的指南当中去，并且会有一个重要的位置。

2021年4月，国家药品监督管理局（NMPA）已经受理了多格列艾汀用于治疗2型糖尿病的新药上市申请，有望于近期获得新药上市批准。“希望该药物能够尽快获批，也希望这一全新的给药方式和给药理念能够早点造福于中国乃至全球糖尿病病人，也期待多格列艾汀能够早日成为中国2型糖尿病患者的新治疗方案。”朱大龙说。