近日，清华大学药学院祖连锁课题组在《德国应用化学》（Angew.Chem.Int.Ed.）上发表了题为“Total Synthesis of Calophyline A”的学术论文。

近年来，akuammiline家族吲哚生物碱由于其多样的生物活性和复杂的化学结构成为科学研究的热点,推动了合成化学、药物化学和化学生物学的发展。其中，该家族成员calophyline A结构最为复杂，合成极具挑战性：该天然产物以罕见的内盐形式存在，结构上包含6/5/6/5并环体系、一个含氮[3.2.2]桥环、一个含氧[3.2.1]桥环以及多个连续的手性中心。基于本课题组独立发展的氮杂频哪醇重排策略（aza-pinacol rearrangement），并且在合成后期通过高难度的late-stage aldol反应引入关键的季碳中心，祖连锁课题组成功实现了对calophyline A的首次化学全合成。

本研究成果由祖连锁课题组独立完成，博士后李广、博士研究生解晓妮为论文的共同第一作者，祖连锁为通讯联系人。