2022年6月8日，中国上海——由绿叶制药集团自主研发的中国化学药品1类新药——LY03005的III期研究成果，于6月7-10日在2022年美国精神病学协会（American Psychiatric Association, APA）年会上发布。

APA是全球最大的精神病学协会，其年会为每年精神科领域的顶级学术研究会议之一，聚焦于精神病学的突破性研究、临床进展及该领域内的热点话题。此次LY03005的III期临床数据亮相APA年会，彰显其作为中国原创1类新药对于抑郁症治疗的作用与意义，在获得国际学术认可的道路上迈出重要一步。

全新作用机制的1类新药，展现良好的疗效与安全性

LY03005是一种全新作用机制的新分子实体治疗药物，已在中国完成I期至III期治疗抑郁症的临床试验，处于上市审评阶段（Pre-registration）。作为一种5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)三重再摄取抑制剂，LY03005能够全面且稳定的改善抑郁症状，快速改善焦虑状态，明显改善快感缺失和认知功能，而且不引起嗜睡、不影响性功能、体重和脂代谢，特别是能够更好的促进患者社会功能的恢复，是全球第一个从基础研究到验证性临床均被证实的三重再摄取抑制类（SNDRIs）抗抑郁新药，中国第一个获得III期临床成功的抗抑郁1类化药，有望打破全球8年来没有一线抗抑郁药物研制成功的局面。

此次展示的III期临床试验为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估LY03005治疗抑郁症的疗效和安全性。研究共纳入558例抑郁症患者，随机分配接受LY03005（80mg和160mg）或安慰剂治疗，为期 8 周。研究结果显示：LY03005展现出良好的疗效及安全性，可全面改善抑郁症状。主要结果如下： 

· 疗效稳健，MADRS总分、有效率及缓解率均显著优于安慰剂

主要疗效终点数据显示：LY03005两个剂量组（80mg和160mg）8周末的蒙哥马利-艾斯伯格抑郁量表（MADRS）总分较基线变化均优于安慰剂组；LY03005的80mg剂量组和160mg剂量组相较安慰剂组的LSM差值分别为-5.46和-5.06，且差异均具有统计学意义（P<0.0001）。

次要疗效终点数据显示：1）LY03005两个剂量组8周末的17项汉密尔顿抑郁量表（HAM-D17）总分较基线的变化均优于安慰剂组，且差异均具有统计学意义（P<0.0001）；2）LY03005的80mg剂量组和160mg剂量组的MADRS有效率（相对于基线的减分值≥50%）分别达到79.9%和73.9%，两个剂量组的MADRS缓解率（MADRS≤12）分别为51.6%和52.2%，上述组间差异均具有统计学意义。

· 安全耐受，不影响性功能、体重，不影响睡眠，不引起嗜睡

安全性数据提示：LY03005耐受良好，具有较好的安全性，不良反应多为轻、中度，较少导致治疗终止，未发生与药物相关的严重不良事件； 

亚利桑那性体验量表（ASEX）评分结果显示：在性功能影响方面，LY03005与安慰剂无统计学差异；在体重方面，80 mg和160 mg剂量组的受试者体重较基线略有下降，安慰剂组较基线无明显变化；此外，两个剂量组的嗜睡不良反应仅为1.63%，与其他抗抑郁药相比更低；失眠发生率与安慰剂组相似。

全面改善抑郁症状，为患者回归社会提供支持

作为最常见的精神疾病之一，抑郁症具有高发病、高复发、高致残的特点，是全球各地的首要致残原因，也是导致全球疾病负担的一项重大因素。抑郁症的治疗目标在于尽可能早期诊断，及时规范治疗，控制症状，提高临床治愈率，最大限度减少病残率和自杀率，防止复燃及复发。成功治疗的关键在于彻底消除临床症状，减少复发风险；提高生存质量，恢复社会功能，达到真正的临床治愈1。

“全球抑郁症平均发病率在 4.4%左右，中国约有超过5000万患者，现有抗抑郁药尚存在起效慢、不能有效改善患者兴趣、诱发性功能障碍、引发嗜睡等未被满足的需求，特别是治疗后仍有 20%～35%的患者有残留症状，严重影响社会功能或职业力。LY03005 按照5-HT/NE/DA三重再摄取抑制剂的治疗理念进行开发，增加了DA的再摄取抑制作用，使其在抗抑郁疗效及安全性上更具优势作用。从现有临床研究结果来看，该药物有助于患者全面改善抑郁症状，其安全耐受的特点更利于患者的全病程规范治疗，为其尽早回归社会、回归正常生活和职业力提供有力支持。”LY03005项目负责人、绿叶制药集团非临床研究部副总裁、新药发现研究部负责人田京伟博士表示。

除了在中国，LY03005也在美国处于上市审评阶段，并在日本完成I期临床试验，用于治疗抑郁症。此外，该药物用于治疗广泛性焦虑障碍的III期临床试验也在中国获准进行。更多临床研究的开展将助力LY03005的治疗潜力得到进一步挖掘，有望为患者及其家庭带来新的治疗选择和希望。

1. 李凌江，马辛等.中国抑郁障碍防治指南（第二版）.北京.中华医学电子音像出版社. 2015. 45-45

参考资料：https://www.luye.cn/lvye/view.php?id=1518