日前，重庆第二师范学院三峡库区药用资源重庆市重点实验室谭君教授团队在国际肝病学顶级期刊《Hepatology》(影响因子: 17.425)和氧化生物学顶级期刊《Redox Biology》(影响因子: 11.799)上在线发表了非酒精性脂肪性肝病发生机制和天然药物防治方面的最新研究进展。两篇论文的第一作者分别为青年教师徐敏轩和葛晨旭，谭君教授为通讯作者。这是继该团队于今年2月份在Nature communications发表重要成果以来，在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)防治领域研究的又一重要成果。

作为全球重大健康威胁，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)已被证实是一种与肥胖密切相关的慢性进行性肝病。截至目前，全球依然没有经临床批准的NASH治疗药物或有效的治疗策略。

在本次最新的研究工作中，重点实验室团队进一步证实肝细胞特异性Trim31缺失破坏了肝代谢稳态，促进了葡萄糖代谢综合征、脂质积累、炎症上调，并显著促进NASH发展进程。相反，转基因过表达、慢病毒或腺相关病毒介导的Trim31基因治疗显著缓解了NASH病理表型。Trim31与MAP3K7相互作用，通过泛素化修饰MAP3K7以促进其降解，从而降低MAP3K7丰度及其在肝细胞中的下游信号级联激活。

图1肝细胞Trim31-Map3k7信号级联分子机制示意图(Hepatology2022)

此外，针对Trim31在NASH病理进展中的重要作用，重点实验室团队进一步通过小分子天然产物筛选，在桑枝中发现一种天然化合物—Mulberrin能够有效靶向激活Trim31/Nrf2信号轴，缓解非酒精性脂肪肝炎和四氯化碳诱发的肝纤维化病理表型。该研究的发现也为天然产物Mulberrin和Trim31靶标作为NASH治疗和相关代谢疾病潜在治疗药物和有效靶点提供重要的实验依据。

图2肝细胞Trim31/Nrf2信号级联分子机制示意图(Redox Biology 2022)

据悉，著名学术公众号iNature也在近期以亮点研究报道了重点实验室团队发表在Hepatology上的最新研究成果，在业界引起了广泛关注。

该研究成果受到了国家自然科学基金、重庆市教委科学技术研究重大项目、重庆市科委基础研究与前沿探索项目等支持。

参考资料：https://cque.edu.cn/info/1033/27781.htm