今日，加州大学欧文分校（University of California, Irvine）化学系的Sergey V. Pronin课题组在美国化学会志（J. Am. Chem. Soc）上发表文章，通过11步简洁高效地完成了多环天然产物Paxilline吲哚二萜类化合物Emindole SB的全合成。DOI: 10.1021/jacs.5b11129

Paxilline吲哚二萜类天然产物是真菌的代谢物，具有丰富的生物活性，比如抑制钾离子通道、杀虫活性、抑制细胞有丝分裂等，到目前为止，已分离鉴定出80多个天然产物。图1是其中三个代表性的天然产物，从结构可以看出，它们是异戊烯基取代的吲哚前体经由环化转化而来的。基于这个设想，作者希望通过自由基环化/Aldol反应的策略来实现全合成。

图1.Paxilline吲哚二萜类代表性天然产物

图2.前体化合物7的合成

从环戊烯酮出发，经由Michael加成，再将酮羰基转化为烯醇硅醚，在铟催化剂作用下发生Conia-ene反应，引入两个侧链。

图3.自由基环化/Aldol反应的尝试

首先作者尝试了将化合物7氧化为二醛化合物8，希望通过自由基环化/Aldol反应关环，实验中也确实得到了环化产物化合物9，但同时也得到了非对映异构体10，立体化学不能很好地控制。

图4.Emindole SB的全合成

因此，作者又从化合物7出发，经由氧化反应得到二醇化合物21，先由Fisher吲哚合成法装上吲哚环得到化合物22，Parikh-Doering氧化后经NaOH溶液处理，得到含有氮杂半缩醛的化合物23，再在自由基条件下立体选择性地关环，碱性条件下发生Aldol反应得到五环化合物25，再通过醛基延长两个碳单位，Wittig反应后就得到了Paxilline吲哚二萜类化合物Emindole SB，整条路线11步，非常的简洁高效，不用保护基，这也为该家族天然产物的全合成提供了一条普适的路线。

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官微 化学加 2015-12-10同时发出