肺动脉高压（pulmonary hypertension, PH）是一种以肺血管阻力进行性增加和肺血管重塑为特征，最终导致右心衰竭的一种致死性心血管疾病。如何阻断PH患者的进展、改善患者的预后一直是该领域的难题。

研究团队发现了辅激活子MED1与转录因子KLF4协同作用，通过调节染色质重塑和增强子-启动子的相互作用而调控内皮细胞功能，并揭示了MED1的减低和由此导致的BMP/TGF-β信号失调促进肺血管功能紊乱进而导致PH的发病机制。

该研究利用RNA-seq、MED1 ChIP-seq、H3K27ac ChIP-seq、ATAC-seq和高通量染色体构象捕获技术揭示了MED1/KLF4对BMP/TGF-β信号通路中的BMPR2、ERG和TGFBR2的表观遗传和转录调节，从而证明MED1在肺动脉高压的保护作用，即在功能正常的肺动脉内皮细胞中，MED1和KLF4通过调控其下游信号分子维持肺血管内皮稳态。然而，在发生PH或受到缺氧等刺激时，由于MED1的降低导致该转录调控机制被破坏，导致肺血管内皮功能障碍。通过外源性补充MED1可以上调下游信号分子的表达，从而改善内皮功能障碍，进而缓解PH疾病进展。

西安交通大学第一附属医院为该论文第一作者和第一通讯作者单位，一附院心内科青年医师王晨、博士研究生邢元铭及博士后张娇为论文共同第一作者，西安交大一附院袁祖贻教授、美国加州大学圣地亚哥分校John Shyy和Jason Yuan教授为论文共同通讯作者。

论文链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.122.321532

参考资料：http://news.xjtu.edu.cn/info/1004/188841.htm