图1 具有生物活性的1,2,3-三氮唑和三唑啉化合物

之前，对于1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑和三唑啉结构的合成主要是双键和叠氮化合物的反应，需要用到金属催化，并且较为危险。本文作者则是采用了醛、胺、Bestmann−Ohira试剂三组分的多米诺反应一步合成，没有用到金属催化，并且反应简便高效，具有极高的非对映选择性，33个底物的dr值都大于20:1。

图2 本文的工作

首先，作者通过条件筛选，选出了1当量醛、1.5当量胺、1.5当量的 Bestmann−Ohira试剂在甲醇作溶剂的条件下，室温反应6小时，就可以以80%左右的收率，大于20:1的dr值得到三唑啉的最佳反应条件。接着，作者进行了一系列的底物扩展，对于大多数芳香醛、脂肪胺或者芳香胺都能取得中等到良好的收率。

图3 三唑啉化合物的底物扩展

当底物为芳醛和芳胺时，在同样条件下加入1.5当量的K2CO3作碱，延长反应时间为12小时，则可以得到相应的1,2,3-三氮唑。

图4 三氮唑化合物的底物扩展

作者也提出了该反应可能的反应机理：首先甲醇中氧进攻Bestmann−Ohira中的酮羰基，离去乙酸甲酯生成Bestmann−Ohira的碳负离子，进攻醛和胺生成的亚胺化合物，再发生5-endo-dig关环，质子转移生成三唑啉化合物4，当取代基为芳基时，在空气中自发氧化生成三氮唑化合物6。

图5 反应的机理

总之，本文作者通过醛、胺、 Bestmann−Ohira试剂三组分的多米诺反应一步合成了磷酸化的三唑啉和三氮唑，没有用到金属催化，并且反应简便高效，具有极高的非对映选择性，所有底物的dr值都大于20:1，这一方法学将在杂环化学和药物化学中具有重要的应用价值。

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