近日，四川大学华西第四医院公共卫生与预防医学实验中心夏莹研究员团队在化学领域权威期刊 Angew. Chem. Int. Ed. 杂志（IF: 16.823）在线发表了题为 “Ni-Catalyzed Tunable Enantioconvergence and Kinetic Resolution in the Coupling of Tertiary Cyclobutenols with Arylboroxines” 的研究论文（Research Article），在小环不对称催化领域取得新进展。论文第一作者为华西公共卫生学院实验中心博士后阎旭飞博士，四川大学2021级硕士研究生朱毓雷为共同第一作者，夏莹研究员为论文的独立通讯作者，论文完成单位为四川大学华西公共卫生学院（华西第四医院）/生物治疗国家重点实验室。

手性全碳季碳中心广泛存在于天然物、药物及生物活性分子中，一直是化学领域关注的重点。基于经典的不对称烯丙基取代/碳碳偶联反应，手性季碳形成于亲核试剂端的研究已经被广泛报道，而相对应的在亲电性烯丙基端生成新的季碳中心目前局限于活性更高的烯丙基酯和链状烯丙基分子。在张力环分子中直接构建手性全碳季碳需要克服空间位阻、释放环张力驱动的开环等不利因素，是研究中亟需解决的科学问题。该团队发展的张力环保留手性全碳季碳对映汇聚式合成，同时兼容动力学拆分获得手性氧杂季碳中心的策略，有着重要的研究意义。

本研究中，夏莹研究员团队发展了以镍/SPINOL（1,1′-螺环二酚）型亚磷酰胺作为手性配体的催化体系，实现可调控的环丁烯三级醇和芳基硼酐的对映汇聚式偶联反应，构建手性全碳季碳环丁烯（产率最高达84%，对映选择性最高达99.9%）；以及微调投料比和反应时间实现的动力学拆分，得到氧杂季碳环丁烯（反应最多仅需要10分钟，s因子可大于200）。文章通过对比消旋底物、优势对映异构体和非优势对映异构体的各自反应进程，证实反应存在非优势对映异构体的构型翻转（对映汇聚式合成发生的必要条件），以及优势对映异构体和非优势对映异构体的显著反应速率差异（动力学拆分反应的必要条件）。这一研究对于张力环手性季碳构建，和后续实现多个手性中心张力环分子的合成有着重要的指导意义。

该研究成果得到了国家自然科学基金（22001180）以及国家高层次人才项目的资助。相关测试和分析主要通过公共卫生与预防医学实验中心公共实验平台的高效液相色谱、400 M核磁共振仪和气质联用仪完成。

导师介绍：

夏莹，四川大学华西公共卫生学院（华西第四医院）/生物治疗国家重点实验室研究员、博士生导师，公共卫生与预防医学实验中心主任。2010年本科毕业于北京理工大学。2010年至2015年在北京大学王剑波教授、张艳教授课题组攻读博士学位。2015年至2019年先后在美国德州大学奥斯汀分校和芝加哥大学Guangbin Dong（董广彬）教授课题组从事博士后研究工作。2019年加入四川大学开展独立研究工作，研究兴趣为过渡金属催化的小环化学、不对称催化和有机氟化学以及生物检测等，目前所有文章（含合作）被引>4500次，h-index为34（Scopus数据库），获得 2022年 Thieme Chemistry Journals奖。课题组主页：https://www.x-mol.com/groups/SCU-Xia_Ying。

文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202304462