过渡金属催化的C-H键选择性官能团化为有机分子的合成及衍生化提供了新的策略。在这些官能团化过程中,C-H键硅基化是非常有价值的,因为有机硅烷产物很容易分离并进行各种衍生。烷基C-H键的催化硅基化可以发生在分子间或分子内。虽然已有文献报道通过对醇的高区域选择性β、γ和δ位的末端C-H键硅基化反应来生成环硅烷,而后通过氧化形成1,2-二醇、1,3-二醇和1,4-二醇(Scheme 1A),但是分子内二级C(sp3)-H硅基化则还未有报道。然而,二级C-H键的硅基化比一级C-H键的硅基化更具挑战性,主要是由于C-H键的氧化加成比一级C-H键的氧化加成要慢。虽然John F. Hartwig课题组在2014年报道了二级C-H键的分子内硅基化反应(J. Am. Chem. Soc., 2014, 136, 6586),但反应底物的选择则具有一定的局限性(Scheme 1B)。因此,发展更先进的催化体系来实现二级醇和酮的二级C-H键的硅基化具有重要意义。最近,美国加州大学伯克利分校John F. Hartwig课题组发展了铱/双脒配体催化体系,选择性的实现了二级醇或酮的氧原子γ-位二级C-H的硅基化,并通过后续的氧化,构建了反式1,3-二醇(Scheme 1C)。下载化学加APP到你手机,更加方便,更多收获。首先,作者以硅醚1作为模板底物进行反应探索(Table 1)。通过一系列配体筛选,作者发现当使用[Ir(cod)OMe]2 (3.0 mol%), 双脒配体L12 (6.5 mol%), nbe (norbornene, 降冰片烯,1.5 equiv), 在THF中100 oC反应,可以以77%的产率得到γ-位C-H硅基化产物2。接下来,作者利用二级醇或酮作为底物,首先通过[Ir(cod)OMe]2催化的脱氢硅基化或氢硅化得到相应的硅醚,随后经历作者发展的γ-位C-H硅基化以及后续的Tamao-Fleming氧化实现了一系列1,3-二醇的合成(Table 2)。实验结果表明,一系列对称的二级醇、非对称的二级醇(在小位阻的C-H键一侧)均可顺利参与反应,以45-67%的产率得到相应的1,3-二醇6a-6g。环二级C-H键也可顺利实现γ-C-H硅基化,以36-92%的产率得到产物6h-6j。此外,此体系对一系列环状化合物具有良好的普适性,包括中到大环、螺环、桥环等,以25-59%的产率得到1,3-二醇产物6k-6r。值得注意的是,对于3t’,可以选择性的在二级C(sp3)-H发生硅基化。之所以没有在C(sp2)-H位点发生硅基化可能由于会形成八元氧硅环产物。当作者使用萜烯类化合物[1S-endo]-(−)-borneol反应时,可以以43%的产率得到platydiol,且氧原子的α-位并没有发生差向异构化(Scheme 2)。随后,作者对此体系的官能团兼容性进行了进一步考察(Table 3)。当没有添加剂时,1在标准条件下可以以85%的产率得到2。当体系中存在23类官能团时,包括烷基和芳基卤化物、叔和仲烷基胺、芳基胺、叔酰胺、邻苯二胺、脲、硫脲、氨基甲酸酯、磺胺、叔和仲醇、缩醛、酮、酯、碳酸盐、1,1-和1,2-二取代烯烃、三取代烯烃等,均对产物2的产率没有太大的影响。而其中七类官能团对此转化有一定的影响,包括二级和一级酰胺(7j, 7k)、烷基和芳基腈(7q, 7r)、伯醇和醛(7u, 7x)、单取代烯烃(7ab)。为了理解反应机理,作者进行了一系列控制实验。首先KIE实验表明C-H键的断裂为此转化的决速步骤(KIE = 2.2)(Scheme 3)。随后,作者以9为原料,分别以tmphen和L12为配体测量了其C-H硅基化的反应时间进程。实验结果表明铱催化剂与L12配体结合成的铱络合物的寿命有所延长,而并不是反应速率的提高(Figure 1)。最后,作者利用竞争实验得出配体L12更易于与铱催化剂形成铱络合物(Scheme 4)。由于L12对Ir(III)金属中心的结合亲和力大于tmphen,由此导致由L12生成的催化剂比tmphen生成的催化剂寿命更长。John F. Hartwig课题组发展了铱/双脒络合物催化体系,通过选择性γ-位二级C-H的硅基化以及后续的氧化,实现了一系列反式1,3-二醇的合成。反应具有良好的底物适用性和官能团兼容性。机理研究表明C-H活化为此转化的决速步骤,且强给电子的双脒配体可以延长催化剂的寿命。文献详情:
Jake W. Wilson, Bo Su, Makoto Yoritate, Jake X. Shi, John F. Hartwig*. Iridium-Catalyzed, Site-Selective Silylation of Secondary C(sp3)-H Bonds in Secondary Alcohols and Ketones. J. Am. Chem. Soc., 2023, https://doi.org/10.1021/jacs.3c03127.