Chem. Sci. | 中南民族大学杨小龙教授团队真菌聚酮天然产物生物合成研究新进展

来源：中南民族大学 2024-08-08

导读：近日，中南民族大学药学院杨小龙教授团队在真菌聚酮天然产物生物合成研究领域取得了新的研究进展，研究成果以“Novel Fungal Diphenyl Ether Biosynthetic Gene Clusters Encode a Promiscuous Oxidase for Elevated Antibacterial Activities”为题发表于英国皇家化学会旗舰期刊《Chemical Science》(Chem. Sci., 2024, DOI: 10.1039/D4SC01435A)。团队刘庆培副教授及其硕士研究生高帅彪和方晋为论文共同第一作者，杨小龙教授和芬兰国家技术研究中心István Molnár教授为共同通讯作者，中南民族大学为第一署名单位。论文链接：https://doi.org/10.1039/D4SC01435A.

真菌聚酮是一类具有化学结构多样性和重要临床应用价值的天然产物类群。杨小龙教授团队长期致力于新颖结构活性聚酮天然产物的高效挖掘及其生物合成机制研究，先后从特殊生境真菌中发现了一批新结构聚酮天然产物，揭示了重要活性化合物的新颖作用机制，解析了部分聚酮化合物的生物合成途径及其机制，构建了具有商业价值的重要功能分子的高产工程菌株。相关研究成果已在Angew. Chem. Int. Ed.、Chem. Sci.、Org. Lett.、Cell Death Dis.、Chin. Chem. Lett.、Food Funct.、J. Nat. Prod.、Phytochemistry等本领域权威期刊上发表。

继揭示三七内生光黑壳属真菌（Preussia isomera）XL1326中聚酮合酶Preu6催化缩酚酸酯键形成新机制后（Angew. Chem. Int. Ed., 2023, 62: e202214379），团队进一步通过异源表达、比较基因组学等技术发现Preu6所在基因簇dpe编码了一种真菌二芳基醚生物合成新模式；挖掘了其中的抗菌活性关键氧化酶DpeH，并采用结构生物信息学、酶片段交换、基因片段敲除等技术，鉴定了其底物识别关键结构和底物宽泛性。这将为基于合成生物学和蛋白质工程策略构建活性“非天然”二芳基醚分子提供有效工具。

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