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Angew:铜催化C(sp³)-H α-乙酰化反应实现季碳中心的构建

来源:化学加原创      2024-11-18
导读:近日,美国乔治敦大学/密歇根州立大学Timothy H. Warren与北德克萨斯大学Thomas R. Cundari团队报道了一种铜(I)催化C(sp3)-H底物(R-H)与芳甲基酮(ArC(O)Me)的α-乙酰化反应,合成了一系列α-烷基酮(ArC(O)CH2R)。其中,该反应使用tBuOOtBu作为氧化剂。其次,由于使用烷基自由基R• ,该方法能够合成α-位阻较大的产物,避免了烯醇盐和烷基亲电试剂进行传统烷基化反应中的竞争性消除。DFT研究表明,在烯醇化铜(II)的竞争性二聚化反应中,烯醇化铜(II) [CuII](CH2C(O)Ar)捕获烷基自由基R•生成R-CH2C(O)Ar,从而获得1,4-二酮ArC(O)CH2CH2C(O)Ar。文章链接DOI:10.1002/anie.202418692。

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(图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

正文

α-碳上含有多个取代基的酮是一类重要的化合物,广泛存在于各类天然产物和生物活性化合物中。同时,取代酮还可参与烯烃化、立体选择性1,2-加成和烯醇化反应。虽然烯醇化物与亲电试剂(如烷基卤等)的化学计量α-烷基化是一种常见的方法,但与受阻亲电试剂的消除、Aldol缩合甚至O-烷基化等竞争性副反应可能会导致一系列副产物。目前,化学家们还使用许多非均相和均相催化剂对酮与醇的α-烷基化进行了广泛的研究。该方法采用借氢过程,其中将醇转化为醛,并与相应的酮偶联,从而得到烷基化产物。另一方面,过渡金属催化过程可以通过金属烯醇化物中间体进行,通过钯与位阻大的单齿配体体系,可将芳基卤化物偶联成酮(Scheme 1a)。或者,使用双官能团化的催化剂将酮与烯烃进行氧化偶联,该催化剂可同时活化酮和烯烃的

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